美女内射毛片在线看免费人动物 I 4438x在线观看 I 日美女的逼逼 I 午夜宅男在线 I snh48国产大片永久 I 成年人小视频 I 国产在线播放网址 I 日韩a级片免费观看 I 麻豆综合在线 I 国产精品泄火熟女 I 伊人综合久久 I 亚洲精品免费一区亚洲精品免费精品一区 I 国产清纯美女白浆在线播放 I 高清|国产|在线视频在线观看免费 I 久久天天躁狠狠躁夜夜av不卡 I 日韩成人无码毛片一区二区 I 国产精品久久影院 I 丰满的人妻hd高清日本 I 女厕偷窥一区二区三区 I 又粗又长又硬义又黄又爽 I 在线观看吴梦梦 I 国产精品日韩一区二区 I 国产福利第一视频在线播放 I 后入内射欧美99二区视频 I 上司人妻互换hd无码 I 韩国成年人网站 I 国内高清久久久久久 I 国产黄a三级三级三级看三级黑人 I 一区二区免费视频 I av福利免费 I 火箭视频在线观看精品 I 国产一区国产二区国产三区 I 国产经典 欧美精品 I 亚洲伦理在线精品 I 韩国理论在线视频

     降鈣素基因相關肽(CGRP)家族包括 CGRP 本身、降鈣素(CT)、腎上腺髓質素(AM)和 胰島淀粉樣肽(AMY)。

     胰淀素（Amylin）受體的三種類型的已被確定，即 AMY1，AMY2 和 AMY3。胰淀素 受體屬于 B 類 GPCR，是異二聚體復合物，由降鈣素受體(CTR)與受體活性修飾蛋白 (RAMPs)結合形成。該受體的 CTR 組分具有相同的 GPCR 結構：7 個跨膜相互連接的α-螺 旋，將細胞外信號傳遞到細胞內細胞質信號級聯。RAMP 有三種類型(RAMP1、RAMP2 和 RAMP3)，它們共享 31%的氨基酸序列，具有相似的基本結構。RAMP 是將 CTR 轉運到細 胞膜并調節其配體特異性的重要肽，它可以改變特定 GPCR 的藥理學、功能和細胞運輸。

     哺乳動物細胞中 Amylin 受體的激活已被證明可以提高 cAMP，并被認為與 Gs 蛋白和 腺苷酸環化酶的刺激有關。在 RAMPs 的存在下，其與胰淀素的結合親和力可以被修飾。 CTR 和 RAMP1 或 CTR 和 RAMP3 的異質結構被認為有利于與胰淀素結合，介導大腦中的 生理功能。AMY3 的激活刺激 G 蛋白 Gαs，進一步控制腺苷酸環化酶(AC)，隨后增加細胞 cAMP。cAMP 與 PKA 調控亞基(R2)的結合誘導 PKA 四聚體全酶解離，導致 PKA 催化亞 基的激活。cAMP 激活的 PKA 參與調控 ERK1/2 的活性。ERK1/2 通路的觸發可能導致 Ca 2+ 分布不均勻，引發內質網和線粒體功能障礙，導致細胞死亡。此外，cAMP 刺激 AKT 進一 步導致轉錄因子 cFos 的表達。。

      CTR β-Arrestin CHO 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 CTR/β-Arrestin 的信號轉導過程，原理見下圖所示。當缺乏配體刺激時，β-Arrestin 不與 CTR 結合，融合β-Arrestin 的 熒光素酶處于失活構象；當 CTR 遭遇配體刺激時，融合熒光素酶報告基因的β-Arrestin 被招募，使熒光素酶報告基因處于激活狀態，加入其底物后發光信號增強。

Figure 3.  Dose response of CTR Agonists in CTR β-Arrestin CHO(C29).