美女内射毛片在线看免费人动物 I 4438x在线观看 I 日美女的逼逼 I 午夜宅男在线 I snh48国产大片永久 I 成年人小视频 I 国产在线播放网址 I 日韩a级片免费观看 I 麻豆综合在线 I 国产精品泄火熟女 I 伊人综合久久 I 亚洲精品免费一区亚洲精品免费精品一区 I 国产清纯美女白浆在线播放 I 高清|国产|在线视频在线观看免费 I 久久天天躁狠狠躁夜夜av不卡 I 日韩成人无码毛片一区二区 I 国产精品久久影院 I 丰满的人妻hd高清日本 I 女厕偷窥一区二区三区 I 又粗又长又硬义又黄又爽 I 在线观看吴梦梦 I 国产精品日韩一区二区 I 国产福利第一视频在线播放 I 后入内射欧美99二区视频 I 上司人妻互换hd无码 I 韩国成年人网站 I 国内高清久久久久久 I 国产黄a三级三级三级看三级黑人 I 一区二区免费视频 I av福利免费 I 火箭视频在线观看精品 I 国产一区国产二区国产三区 I 国产经典 欧美精品 I 亚洲伦理在线精品 I 韩国理论在线视频

      腫瘤細胞可以借助免疫檢查點受體逃避機體免疫系統的識別和殺傷，因此阻斷免疫檢 查點受體可能是一種廣泛有效的治療方法。目前，抗 PD-1/PD-L1 抗體雖然比較 成熟，與抗 CTLA4 抗體類似，但由于存在耐藥性，患者的總體有效率較低，因此尋找新 的治療靶點迫在眉睫。

      Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一種在激活的 T 細胞上表達的受體，與其配體 PD-L1 和 PD-L2 結合，負向調節免疫反應。 PD-1 配體存在于大多數癌癥中，PD-1:PD- L1/2 相互作用會抑制 T 細胞活性，并使癌細胞逃避免疫監視。 PD1/PDL1 信號轉導通路是 抑制的重要組成部分，可以抑制 T 淋巴細胞的興奮，增強腫瘤細胞的免疫耐受， 從而實現逃逸。PD1 與 PDL1 結合可以減弱 T 細胞介導的免疫監視，導致免疫反 應缺失，甚至導致 T 細胞凋亡。PD1/PDL1 抑制劑可解除抗腫瘤 T 細胞的免疫抑制，從而導致 T 細胞增殖并滲透到腫瘤微環境中并誘導抗腫瘤反應。PD-1:PD-L1/2 通路還參與調節自身免疫反應，使這些蛋白質成為多種癌癥以及多發性硬化癥、關節炎、狼瘡和 I 型糖尿病的有希望的治療靶點。磷酸酶 SHP2 是 T 細胞功能的關鍵調節因子，它介導 TCR 下游的激活信號以及 PD-1 下游的抑制信號。

PD1 SHP2 Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 PD1/SHP2 的信號轉導過程，原理見下圖所示。
 

Figure 1. PD1 SHP2 Reporter Cell 細胞模型原理圖