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     Toll 樣受體（TLR）是一種模式識(shí)別受體（PRR），高度保守，可識(shí)別各種類型的微 生物病原體相關(guān)模式分子（PAMP）。在人類中發(fā)現(xiàn)了 10 個(gè) Toll 樣受體家族（TLR1-10） 成員，在小鼠中發(fā)現(xiàn)了 12 個(gè)成員（TLR1-9、TLR11 and TLR13）。TLR1、TLR2、TLR4、 TLR5 和 TLR6 分布在細(xì)胞膜表面；TLR3、TLR7、TLR8、TLR9 和 TLR10 分布在細(xì)胞內(nèi) 涵體膜表面（TLR3 識(shí)別 dsRNA，TLR9 識(shí)別 dsDNA）。TLRs 下游信號(hào)的激活主要依賴于 兩類轉(zhuǎn)錄因子：NF-κB 和干擾調(diào)節(jié)因子（IRFs），它們主要誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子和 I 型干擾 素（IFN）的產(chǎn)生。

     在識(shí)別 PAMP 后，TLR9 的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的二聚化促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而募集相 應(yīng)的連接蛋白。TLR9 通過 MyD88 依賴性通路傳遞下游信號(hào)。MyD88 和 IRAK4 等連接蛋 白可激活 NF-κB 和 IRF 信號(hào)通路，導(dǎo)致細(xì)胞促炎因子和干擾素的產(chǎn)生。

     TLR9 NFκB-Luc HEK293 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) TLR9 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程， 原理見下圖所示。

Figure 1. TLR9 NFκB-Luc HEK293 細(xì)胞模型原理圖